高宁课题组ISWI-核小体研究取得进展

    期次:第1512期   


本报讯 3月13日,北京大学高宁课题组和清华大学陈柱成课题组合作在《自然·结构与分子生物学》杂志发表题为“ISWI-核小体复合物的结构揭示出保守的染色质重塑机制”的研究论文。
ISWI驱动核小体在基因组DNA上滑动以重塑染色质结构,参与调控基因转录、异染色质形成、X-染色体失活及其它重要的核酸活动。本研究工作采用冷冻电镜技术解析了ADP-BeFx和ADP两种状态下染色质重塑蛋白ISWI与其底物核小体结合的高分辨结构,发现揭示了核小体激活ISWI的机理,展示出染色质重塑过程中“DNA波”的具体存在形式,为理解ISWI发挥重塑功能的分子机理提供了结构生物学基础。ISWI的这一功能模式与陈柱成组同期发表的关于Snf2的工作机制高度相似,从而证明染色质重塑因子发挥功能具有一定的保守性。
2016年有文献报道ISWI结合核小体之后诱使组蛋白核心发生了扭曲,这种形变为ISWI发挥染色质重塑功能所必需,此假说引起了广泛关注。但高分辨的结构表明核小体组蛋白并未产生形变,本研究工作亦进一步通过更温和、彻底的蛋白交联实验证明ISWI发挥染色质重塑过程不依赖于组蛋白变形。
(生命科学学院)